Solo il 40% delle persone che soffrono di depressione risponde al primo farmaco prescritto. Questo fatto porta spesso i pazienti a rinunciare ea considerare la malattia come incurabile: con tutti i rischi consequenziali. In questi casi, però, è necessario tornare dallo psichiatra per adeguare la terapia. In effetti, gli antidepressivi rappresentano un’ampia gamma di farmaci che rispondono al metodo per tentativi ed errori. Viene effettuata una valutazione, una molecola viene selezionata e testata. Non è raro che ci siano alcuni “aggiustamenti” allo schema terapeutico. Ma anche in questo settore la medicina di precisione è in aumento. La prospettiva è quindi quella di poter identificare immediatamente il giusto antidepressivo per ogni paziente. Vediamo come.
Come ridurre gli antidepressivi (senza conseguenze)
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Per identificare precocemente il farmaco più efficace per il paziente, può essere utile monitorare l’andamento di una proteina nel sangue. Più alto è questo valore, più forte è la risposta all’antidepressivo. Lo dimostra un gruppo di ricercatori della McGill University (Montreal) in uno studio pubblicato sulla rivista Nature Communications. Gli scienziati, coordinati da Gustavo Turecki (capo del dipartimento di psichiatria e del gruppo di ricerca sulla depressione), hanno condotto studi su oltre 400 pazienti trattati con antidepressivi. E così hanno potuto vedere che in coloro che hanno risposto bene al farmaco, i livelli ematici della proteina Gpr56 erano più alti del normale.
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POSSIBILE MARCATORE GPR56?
I ricercatori ritengono che il numero di studi sia ancora scarso. Tuttavia, i risultati ottenuti sono considerati promettenti, quindi si sta valutando l’estensione dell’indagine a un campione più ampio e anche il confronto di eventuali differenze rilevabili in risposta all’uso di più antidepressivi (nello studio, osservato in pazienti trattati con inibitori della ricaptazione della serotonina e della noradrenalina). Se i risultati dovessero essere confermati, sarebbe possibile avere a disposizione un marcatore biologico affidabile: facile e veloce da misurare. Ma non solo. Inoltre, la proteina Gpr56 potrebbe essere direttamente coinvolta nello sviluppo della depressione. Il gene che lo sintetizza si trova infatti nei neuroni della corteccia prefrontale, un’area in cui emozioni e processi cognitivi devono essere regolati . L’ipotesi deriva sempre dallo stesso studio in cui (nei topi) il “silenziamento” del gene Gpr56 ha fatto sì che gli animali mostrassero stati d’animo e comportamenti simili alla depressione. Tuttavia, iniettando la proteina nel sangue dei topi, l’umore è tornato alla normalità. Da qui l’ipotesi di un ruolo del Gpr56 nei meccanismi di insorgenza della malattia, che oggi colpisce 250 milioni di persone nel mondo ed è una delle più debilitanti.
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GPR56: COLLEGATO ANCHE AI SUICIDI?
«Nei topi, la riduzione dell’espressione di Gpr56 è accompagnata da comportamenti simil-depressivi che possono essere invertiti dal trattamento con un antidepressivo – commenta Andrea Fagiolini, Direttore della Clinica Psichiatrica di il Policlinico Santa Maria alle. Scotte e Professore Ordinario di Psichiatria all’Università di Siena -. Inoltre, la riduzione della funzionalità di Gpr56 è associata a comportamento depressivo, disfunzione esecutiva e scarsa risposta ai trattamenti. Quindi sembra che la proteina Gpr56 svolga un ruolo chiave nella depressione». L’autopsia ha anche rilevato che la concentrazione della proteina Gpr56 è ridotta nelle persone depresse che si tolgono la vita.
UN ANTIBIOGRAMMA NEGLI PSICHIATRICI?
Riguardo al potenziale nuovo biomarcatore, Fagiolini afferma: “Sarebbe come avere qualcosa di simile a un antibiogramma anche in psichiatria. È molto doloroso per i pazienti dover aspettare una risposta antidepressiva ed è ancora più stancante rimanere insicuri per lunghi periodi di tempo, senza sapere se il farmaco che stanno assumendo sta funzionando o meno. Tutto questo può essere frustrante anche per lo psichiatra».L’antibiogramma fornito come esempio è uno studio in vitro che consente di valutare se un microrganismo è sensibile a un antibiotico. “L’identificazione e lo studio di biomarcatori come la proteina Gpr56 – conclude Fagiolini – potrebbe consentire una migliore previsione della modalità di azione di specifici antidepressivi e offrire una migliore possibilità di non esporre il paziente a uso di farmaci inefficaci”.
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