Ovviamente stiamo parlando dell’impatto che la terapia con cortisone (o eventualmente l’iperadrenocorticismo spontaneo) può avere sui risultati dei test di laboratorio. Con questo post elenchiamo brevemente quali possono essere i cambiamenti attesi nei diversi test che comunemente eseguiamo nella clinica canina e felina
Dobbiamo innanzitutto sottolineare che i cambiamenti che andremo a descrivere potrebbero essere maggiori o meno pronunciato a seconda del tipo di cortisone utilizzato, della sua potenza e della durata della terapia.
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Emocromo: anche una breve terapia può modificare fortemente il leucogramma, che induce il cosiddetto “leucogramma da stress”: questo è contrassegnato da Leucocitosi con neutrofilia matura, monocitosi e possibile concomitante linfopenia ed eosinopenia. Questi cambiamenti sono più pronunciati nei cani che nei gatti. Inoltre, alcuni pazienti canini possono anche avere una leucocitosi pronunciata superiore a 30.000 leucociti/µl. Un altro cambiamento comune è un leggero aumento delle piastrine (piastrine) e talvolta dell’ematocrito (eritrocitosi).
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Elettroforesi sierica: ci sono due cambiamenti principali che noi può aspettarsi. In primo luogo, un aumento della frazione alfa2 globulina, per una maggiore sintesi di aptoglobina. In secondo luogo, a causa della frequente induzione di iperlipemia, è possibile che la frazione alfa1-globulina, che contiene le principali frazioni lipoproteiche del plasma, diventi particolarmente pronunciata. In rari casi in cui la terapia con cortisone dura molto a lungo, si può osservare una significativa riduzione delle immunoglobuline e quindi della frazione gamma.
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Biochimica clinica:
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strong> In Molti cambiamenti sono prevedibili in quest’area. Da un lato c’è un’induzione enzimatica, in cui è particolarmente coinvolto ALP, dall’altro anche GGT, ALT e colinesterasi e solo marginalmente l’AST. Come accennato in precedenza, è comune lo sviluppo di iperlipemia e quindi un aumento dei trigliceridi e del colesterolo. Un aumento della lipasi (sia totale che DGGR) può essere osservato anche a causa dell’induzione dell’iperlipemia. Con il trattamento cronico, è necessario tenere conto dell’effetto di insulino-resistenza risultante, che è responsabile del possibile sviluppo del diabete mellito con iperglicemia classica e aumento delle fruttosammine. Meno noti e considerati sono gli effetti del cortisone su altri analiti: possono, ad esempio, aumentare l’albumina (per una maggiore sintesi epatica) ma in alcuni casi possono al contrario ridurla (se il cortisone sta causando una grave proteinuria in quel paziente, vedi sotto) . . Recentemente è stato descritto l’effetto degli ormoni corticali surrenali sul metabolismo calcio/fosforo nel cane: è comune infatti lo sviluppo di una condizione alquanto simile all’iperparatiroidismo, ma non ancora ben compresa dal punto di vista fisiopatologico. Questo porta ad un aumento del calcio e quindi possibile ipocalcemia ionica, mentre il fosforo tende ad essere leggermente elevato in questi casi. Un altro aspetto importante da ricordare è quello relativo alle proteine della fase acuta del cane: la CRP tende a diminuire o meno in caso di aumento dell’infiammazione (infatti è spesso tollerabile nei cani che assumono cortisone o affetti da cortisone dalla sindrome di Cushing), mentre l’aptoglobina tende ad aumentare .
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Analisi delle urine: L’effetto principale del cortisone è un antagonismo all’ormone antidiuretico (diabete insipido nefrogeno secondario), con la conseguente ridotta capacità di concentrazione delle urine nei canali di raccolta delle urine. I cani (e in misura molto minore i gatti) sviluppano quindi rapidamente poliuria e quindi polidipsia. L’urina è scarsamente concentrata, spesso isostenurica (cioè con PS di 1.008-1.015) o addirittura ipostenurica (PS urinariaSi notano cambiamenti mesangiali correlati al trattamento responsabili di una maggiore permeabilità alle proteine plasmatiche. Per gentile concessione del Prof. Luca Aresu, Università di Torino.
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Citologia: il trattamento con cortisone (anche uno!) può avere un profondo effetto su alcune popolazioni cellulari che possono scomparire rapidamente dal tessuto causando vere e proprie necrosi. L’effetto che la terapia con cortisone può avere su un paziente con linfoma è ben noto: una diagnosi citologica è spesso impossibile per diversi giorni (vedi anche il nostro precedente blog su questo: https://www.mylavblog.net/generica/260-260 . html).
Ancora più sorprendente e inaspettato è l’effetto che si può osservare nella leucemia acuta, anche di tipo mieloide: in pochi giorni il quadro ematologico e midollare può essere completamente minato al punto da rendere impossibile la diagnosi a meno che non si ripresenti rapidamente dopo alcuni giorni/settimane dopo la cessazione dell’effetto farmacologico. Il pretrattamento con corticosteroidi può anche complicare l’interpretazione della citologia articolare in corso di poliartrite immuno-mediata o liquido cerebrospinale in pazienti con malattie infiammatorie. Infine, va considerato l’effetto dei farmaci cortisonici sulla morfologia degli epatociti negli aspirati epatici: è tipico lo sviluppo di un assottigliamento citoplasmatico dovuto all’accumulo di glicogeno intracellulare.
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Figura 2: Striscio linfonodale di un cane trattato con cortisone con linfoma. La necrosi cellulare impedisce una valutazione morfologica e quindi una diagnosi, che deve essere posticipata dopo alcuni giorni di sospensione della terapia.
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Tipipazione fenotipica/citometria a flusso: Anche in questo caso è bene evitare il trattamento con cortisone prima della fenotipizzazione (es. mediante citometria a flusso o immunocitochimica) per neoplasie ematopoietiche. Infatti, i marcatori possono subire profondi cambiamenti per fuorviare completamente la diagnosi.
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Dosaggio ormonale: gli effetti del trattamento con cortisone sono evidenti possono avere durante la misurazione cortisolo. Tutto il cortisone utilizzato per le terapie (ad eccezione del desametasone) viene rilevato dalle tecniche di chemiluminescenza che utilizziamo in laboratorio. Ciò porta a valori di “cortisolemia” sovrastimati. Se invece sospendiamo il trattamento prima del prelievo, dobbiamo invece considerare gli effetti della terapia prolungata sulla corteccia surrenale, che sarà ovviamente atrofica/ipotrofica. In questo caso, quindi, si ha l’effetto opposto, cioè uno stato di ipocortisolaemia che si risolve solo nel tempo e con il recupero della normale funzione cortico-surrenale.
In caso di dosaggio di ormone tiroideo, va tenuto presente che i farmaci cortisonici tendono ad abbassare l’asse ipotalamo-ipofisi-tiroide, con conseguente riduzione di TSH e T4 (con un quadro simile a quello della cosiddetta sindrome del malato eutiroideo).
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Questi sono solo gli effetti più importanti e meglio descritti che possono influenzare fortemente la nostra interpretazione, soprattutto quando non siamo consapevoli del trattamento dell’animale che siamo
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Ugo Bonfanti , Med. Vet. EBVS Specialista Europeo in Patologia Clinica Veterinaria (Dipl. ECVCP); Direttore Sanitario di MYLAV.
Prof. Francesco Dondi , Med.Vet.PhD; Università di Bologna
Walter Bertazzolo , Med. Vet. EBVS Specialista Europeo in Patologia Clinica Veterinaria (Dipl. ECVCP); Direttore Scientifico di MYLAV.
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